戴上一款特制的貼片“帽子”,通電后產(chǎn)生的局部特殊電場可以控制腫瘤細(xì)胞生長。用這頂智能“帽子”治療癌癥,如果是一名腫瘤患者,你會(huì)信任上面這種治療方法嗎?
近期剛剛走進(jìn)中國醫(yī)療界視野的“腫瘤電場治療”(Tumor Treating Fields, TTFields),是一種癌癥新療法——非業(yè)內(nèi)人士或許很容易與“電擊治療網(wǎng)癮”、“火療、磁療的傳銷產(chǎn)品”聯(lián)系到一起,而實(shí)際上,腫瘤電場治療(TTFields)這個(gè)療法,是以色列生物學(xué)和電生理學(xué)專家 Yoram Palti 所首創(chuàng)。為消除質(zhì)疑并將產(chǎn)品帶給腫瘤患者,原本在以色列工作的 Yoram Palti 教授努力了近20年。
Yoram Palti 在 2000 年創(chuàng)立了名為 Novocure 的醫(yī)療公司,并在兩年后成立了“腫瘤電場治療研究中心”,開始做電場治療聯(lián)合化療以治療腦膠質(zhì)瘤的臨床試驗(yàn),并推出了腫瘤電場治療產(chǎn)品Optune。
彼時(shí),手術(shù)、化療、放射療法是更為熟知的治療癌癥方法。腫瘤電場治療是利用貼敷于頭皮的電場貼片產(chǎn)生特定頻率的電場來破壞癌細(xì)胞的有絲分裂,使受影響的癌細(xì)胞死亡來抑制腫瘤生長。
2011年,美國FDA批準(zhǔn)了腫瘤電場治療產(chǎn)品 Optune,用于治療復(fù)發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤;2015年美國FDA又批準(zhǔn)Optune治療新發(fā)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者。目前,用于治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(簡稱GBM)的 Optune,已經(jīng)在美國、歐洲、日本等地區(qū)上市,且在全球其應(yīng)用于其他多個(gè)實(shí)體腫瘤適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。
去年,Novocure公司董事會(huì)執(zhí)行主席William F. Doyle博士來到中國,在跟相關(guān)的醫(yī)療協(xié)會(huì)專家交談后,William非常吃驚,他發(fā)現(xiàn)腫瘤電場治療已經(jīng)受到了人們關(guān)注,但只是很好奇在哪里可以獲得。
為將這款產(chǎn)品推向中國市場,2018年9月,Novocure與再鼎醫(yī)藥(納斯達(dá)克股票代碼:ZLAB)達(dá)成合作,再鼎醫(yī)藥獲得腫瘤電場治療大中華區(qū)獨(dú)家商業(yè)許可及全球戰(zhàn)略開發(fā)。
近日,Novocure與再鼎醫(yī)藥在香港宣布,Optune已正式登陸香港并惠及首位患者。
為癌癥治療提供一種新方法
在大腦腫瘤中,膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)是最常見和致命的原發(fā)性惡性腦腫瘤。
雖然腦膠質(zhì)瘤發(fā)病機(jī)制尚不明了,但目前確定的兩個(gè)危險(xiǎn)因素是:暴露于高劑量電離輻射和與罕見綜合征相關(guān)的高外顯率基因遺傳突變。此外,亞硝酸鹽食品、病毒或細(xì)菌感染等致癌因素也可能參與腦膠質(zhì)瘤的發(fā)生。
國家衛(wèi)健委《腦膠質(zhì)瘤診療規(guī)范(2018年版)》中提到,我國腦膠質(zhì)瘤年發(fā)病率為5—8/10萬,5年病死率在全身腫瘤中僅次于胰腺癌和肺癌。
據(jù)香港醫(yī)生介紹,“香港每年10萬人中就會(huì)有2—3人患膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。從2006到2015年,在香港大約有200人有腦癌,其中84人有膠質(zhì)母細(xì)胞瘤,年齡主要分布在59歲上下。”
雖然GBM的發(fā)病率較低,但由于GBM沒有治愈方法,手術(shù)切除、放射治療和化療等療法的有效性又受腫瘤復(fù)發(fā)率高、治療相關(guān)毒性較大、對治療的耐受性和持續(xù)神經(jīng)功能惡化等限制,導(dǎo)致GBM患者的五年存活率不足5%。
目前GBM的治療手段很少,替莫唑胺(temozolomide, TMZ)是首選的一線化療藥物,與手術(shù)切除后的RT聯(lián)合使用。
“腫瘤電場治療是完全創(chuàng)新的療法,不基于過往任何一種方案,以電場原理而不是過往的化學(xué)特性來對抗癌癥。”William告訴鈦媒體。
Optune系統(tǒng)包含兩個(gè)主要部件:電場發(fā)生器(如左圖)和四片電場貼片(如右圖,屬于耗材),它們將腫瘤細(xì)胞特異性頻率(GBM為200 kHz)的交變電場非侵入地傳送到腫瘤部位,這些交變電場能破壞細(xì)胞分裂,導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡,但不影響健康細(xì)胞。
Optune系統(tǒng)包含兩個(gè)主要部件:電場發(fā)生器(如左圖)和四片電場貼片(如右圖,屬于耗材)
“對于剛被確診患有膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的病人來說,在接受傳統(tǒng)治療的同時(shí),腫瘤電場治療是非常好的后續(xù)治療方案。”有醫(yī)生認(rèn)為腫瘤電場治療受患者歡迎的原因還有很關(guān)鍵的一點(diǎn)是,“過去10年,患者的生存期仍為15-16個(gè)月,并沒有什么改善,但是加入了腫瘤電場治療之后,中位總生存期從原來的16個(gè)月延長到21個(gè)月。”
2015年,該技術(shù)已納入《中國中樞神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)瘤診斷與治療指南》。2018年12月,腫瘤電場治療又被衛(wèi)健委《腦膠質(zhì)瘤診療規(guī)范(2018版)》推薦用于新發(fā)和復(fù)發(fā)GBM的治療。
William向鈦媒體透露,腫瘤電場治療可以與化療同時(shí)開展,相較于傳統(tǒng)的放化療手段,腫瘤電場治療的副作用很小、適用的患者比例較高。目前,William表示正在努力持續(xù)提升電場貼片的舒適度與設(shè)計(jì),這項(xiàng)工作已經(jīng)開展了10年。
目前Optune在全球范圍內(nèi)擁有超過140項(xiàng)專利,包括基本機(jī)制、系統(tǒng)設(shè)計(jì)、電子設(shè)計(jì)、治療組合、電信號、具體參數(shù)等。Optune每次新的改進(jìn)就會(huì)申請新專利。
Novocure已經(jīng)投入超6億美元持續(xù)進(jìn)行研發(fā),因此至今沒有盈利。
如何在中國落地?
談及為何將Optune產(chǎn)品線引入中國時(shí),再鼎醫(yī)藥董事長及首席執(zhí)行官杜瑩博士告訴鈦媒體,“GBM這種疾病被認(rèn)為是神經(jīng)外科治療中最棘手的難治性腫瘤之一,已經(jīng)十余年來沒有新的治療方式出現(xiàn),患者死亡率非常高,五年生存率僅為肺癌的1/3。而腫瘤電場治療這種創(chuàng)新的治療方案,已經(jīng)被證實(shí)改變了膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的臨床治療方式。”
在去年9月份達(dá)成合作時(shí),曾有媒體報(bào)道,Novocure公司將會(huì)收到再鼎醫(yī)藥1500萬美金的預(yù)付款,同時(shí)還將有權(quán)獲得就開發(fā)、注冊及銷售相關(guān)的里程碑付款。Novocure公司還有權(quán)獲得授權(quán)產(chǎn)品在大中華地區(qū)年度凈銷售額的階梯分成。
對于再鼎醫(yī)藥這家生物醫(yī)藥企業(yè)而言,Optune的引入是一次全新的嘗試。再鼎醫(yī)藥成立不到五年,已經(jīng)有七條產(chǎn)品管線,主要聚焦于腫瘤、自身免疫和抗感染領(lǐng)域。
雖然已經(jīng)正式登陸香港,但Optune價(jià)格仍在商議中。不同于一般藥物或療法,Optune屬于醫(yī)療器械,需要配備耗材,價(jià)格還需要考慮到后續(xù)治療隨訪、醫(yī)生培訓(xùn)、設(shè)備維護(hù)、修補(bǔ)程序、人工服務(wù)(7*24h在線)等因素。
目前,再鼎醫(yī)藥采取的策略是先從私人醫(yī)療機(jī)構(gòu)合作渠道入手,由于香港醫(yī)療市場的特點(diǎn),不同醫(yī)療中心自主定價(jià),病人在使用Optune價(jià)格會(huì)有所不同。
而Optune在全球范圍內(nèi)進(jìn)入醫(yī)保的情況也各有不同。William告訴鈦媒體,“目前美國商業(yè)保險(xiǎn)可以報(bào)銷,但尚未進(jìn)入醫(yī)保報(bào)銷;在日本、奧地利、瑞典,患者可以得到政府的全額報(bào)銷。德國、以色列、瑞士等國家也正在推動(dòng)這個(gè)過程。”
Optune在大陸地區(qū)正在進(jìn)行上市申請的準(zhǔn)備工作,杜瑩博士告訴鈦媒體,此前Optune在日本被免臨床審批上市,在全球臨床三期試驗(yàn)中也積累了亞洲患者數(shù)據(jù),希望Optune也能在大陸地區(qū)申請免臨床。
除了腦膠質(zhì)瘤外,據(jù)了解,在全球,針對非小細(xì)胞肺癌、腦轉(zhuǎn)移和胰腺癌的三期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。Novocure公司和再鼎醫(yī)藥還將考慮合作開發(fā)其他實(shí)體腫瘤適應(yīng)癥,如再鼎醫(yī)藥目前在初步計(jì)劃于中國開展針對胃癌的臨床試驗(yàn)。
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